对阵鼓声响处，曹洪出马搦战，周瑜自至门旗下，派韩当出马，与曹洪交锋；战到三十余合，洪败走。曹仁当即又出来接战，周泰纵马相迎；斗十余合，仁败走。曹军阵势顿时错乱。
周瑜麾两翼军杀出，曹军大败。周瑜亲自引军马追至南郡城下，曹军却皆不入城，望西北面走。韩当、周泰引前部尽力追赶。瑜见城门大开，城上又无人，遂令众军抢城。数十骑当先而入。瑜在背后纵马加鞭，直入瓮城。陈矫在敌楼上，望见周瑜亲自入城来，暗暗喝采道：“丞相妙策如神！”一声梆子响，两边弓弩齐发，势如骤雨。争先入城的，都颠入陷坑内。周瑜急勒马回时，被一弩箭，正射中左助，翻身落马。
牛金从城中杀出，来捉周瑜；徐盛、丁奉二人舍命救去。城中曹兵突然杀出，孙吴兵慌乱之间，自相践踏，落堑坑者无数。程普急收军时，曹仁、曹洪分兵两路杀回。
吴兵大败。幸得凌统引一军从刺斜里杀来，敌住曹兵。曹仁引得胜兵进城，程普才收拢败军回寨。
丁奉、徐盛二将奋力之下，才救得周瑜到帐中，唤行军医者用铁钳子拔出箭头，将金疮药敷掩疮口，疼不可当，饮食俱废。医者曰：“此箭头上有毒，急切不能痊可。若怒气冲激，其疮复发。”
程普令三军紧守各寨，不许轻出，三日后，曹仁每日派人引军来搦战，程普却按兵不动，只是叫人不报知周瑜。
周瑜中箭后，双方就这般一直僵持，此时正好吴候来信，让周瑜前去江夏觐见献帝，顺便打算养好箭伤。
而正是这箭伤一直没能痊愈，导致周瑜在跟随孙权到江夏后，被郭嘉活活气的疮伤发作而死！